- Главные герои сериала названы именами Шелдон и Леонард в честь знаменитого актера и телепродюсера Шелдона Леонарда.
- Фамилия Шелдона совпадает с фамилией известного американского физика Леона Нила Купера, лауреата Нобелевской премии по физике 1972 года, за создание Микроскопической теории сверхпроводимости совместно с Джоном Бардиным и Джоном Шриффером.
- Фамилия Леонарда совпадает с фамилией другого американского физика-экспериментатора Роберта Хофстэдера, лауреата Нобелевской премии по физике 1961 года «За основополагающие исследования по рассеянию электронов на атомных ядрах и связанных с ними открытий в области структуры нуклонов».
- Фамилия Пэнни неизвестна зрителям, так как ни разу не прозвучала за три сезона.
- В каждой серии на ремне Говарда Воловица можно увидеть новую пряжку, связанную чаще всего с персонажами комиксов, фильмов, сериалов и т. д. (например, в одном из эпизодов — это летучая мышь, символ Бэтмена).
- В первоначальном сценарии не было персонажей Кутраппали и Воловица, а Пенни и Лесли Уинкл играли другие актрисы.
- Джордж Смут, лауреат Нобелевской премии по физике 2006 года, сыграл самого себя в серии «The Terminator Decoupling». В той же серии саму себя сыграла актриса Саммер Глау.
- Многие зрители отмечают похожее на синдром Аспергера поведение Шелдона. Актер Джим Парсонс (исполнитель роли Шелдона) в начале съемок задал вопрос авторам сериала «основан ли характер Шелдона на синдроме Аспергера?», и они сказали «нет».
- Чарли Шин, известный актер и продюсер, сыграл самого себя в серии «The Griffin Equivalency».
- В двух сериях третьего сезона (5 и 19) появляется актёр Уил Уитон, играет самого себя.
- Шелдон часто появляется в майках с рисунками в виде разных телевизионных настроечных таблиц.
- Титульная песня написана канадской альтернативной рок-группой Barenaked Ladies. В сериале звучит всего один куплет, но 9 октября 2007 года был выпущен в продажу полный вариант песни (длиной 1 мин 45 сек).
- Трехмерные шахматы, в которые Шелдон и Леонард играют в одной из серий, также встречаются в 13-й серии 1-го сезона «Футурамы». Только там поле используется для игры в «Эрудита».
- За три сезона сериала зритель ни разу не видит мать Говарда, хотя её голос раздаётся почти в каждой серии.
Теория большого взрыва - интересные факты. 
