Блестящий физик-экспериментатор (IQ 173 балла), имеет степень доктора (получил в 24 года), работает в одном из ведущих физических институтов на кафедре экспериментальной физики, играет на виолончели, страдает непереносимостью лактозы, любит компьютерные игры, комиксы, фантастические сериалы, собирает миниатюры героев комиксов (некоторые до сих пор хранит нераспечатанными — считается, что по прошествии продолжительного времени их коллекционная стоимость возрастёт многократно). Живёт вместе со своим другом Шелдоном. В первой серии сериала влюбляется в Пенни и с тех пор пытается произвести на неё благоприятное впечатление, но по пути к её сердцу попадает во множество комичных ситуаций (многие из которых происходят по вине его друзей, в особенности Шелдона). Несмотря на свою гениальность, имеет плохие навыки общения с обычными людьми, особенно с женщинами. У него было четыре девушки: первая — Джойс Ким — сбежала от него в Северную Корею на 27-й день их отношений (не появлялась в шоу до 22-ой серии 3-его сезона, в той же серии рассказывается, что она была северокорейской шпионкой); вторая — Лесли Уинкл — работает с Леонардом в одной лаборатории и использует близость с ним для снятия стресса (что происходит несколько раз в год); с третьей — доктором медицины Стефани Барнетт, которую он отбил у Воловица после их неудачного свидания, и, конечно же, Пенни, с которой он успел провстречаться несколько дней, потом разойтись, а затем снова начать совместные отношения. В конце третьего сезона их отношения заканчиваются, из-за того что Леонард слишком рано произнес «Я люблю тебя».