Кэл Пенн родился в семье иммигрантов индийского происхождения. Его отец был инженером, а мать работала специалистом по ароматам в парфюмерной компании. Пенн учился в средней школе Marlboro Middle School, в высшей школе Howell High School и три года отучился в Специализированном Учебном Центре Изобразительного и Актерского Искусств (The Fine and Performing Arts Specialized Learning Center). Он также посещал Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, где одновременно занимался кино и социологией. Пенн активно участвовал в школьной театральной деятельности и играл в джаз-бэнде на саксофоне.
Свою карьеру Кэл Пенн начал в 1998 году снявшись в короткометражном фильме Express: Aisle to Glory. Наибольшую популярность ему принесла роль в фильме «Гарольд и Кумар уходят в отрыв», а также роли в сериалах «24» и «Доктор Хаус».
Участвовал в предвыборной компании Барака Обамы. В 2009 был приглашен на пост помощника главы отдела по связям с общественностью в его администрации. Он курировал два направления: искусство и американцев азиатского происхождения. Из-за этого временно перестал сниматься.
Пенн оставил пост заместителя директора отдела по связям с общественностью администрации Барака Обамы 1 июня 2010, чтобы вернуться к своей актерской карьере.
Кэл Пенн 
